A la Révolution, en 1793, l’Hôtel-Dieu devient un bien civil géré par la municipalité. Il est transformé en hôpital-hospice, transféré au couvent des Saintes-Claires (à l’emplacement de l’actuel Centre Culturel, rue Georges Clemenceau) au moment de la dispersion de cet ordre religieux, la chapelle est désacralisée. En 1911, il déménage rue des Buttes (aujourd’hui, rue Anne de Beaujeu) dans le magnifique bâtiment de l’ancien collège des Barnabites, après l’expulsion de ces derniers. Ce collège est détruit lors des bombardements de juin 1940. Durant la seconde guerre mondiale, l’hôpital-hospice trouve abri dans la crèche construite dans les années 1930 non loin de la faïencerie, place du Petit Champ et dans des baraquements provisoires. Il est reconstruit au début des années 1950 à son emplacement actuel, plateau de Mussy, dans la zone d’extension de la ville.